自闭症为什么“重男轻女”

群里闲聊，有家长说，他注意到不仅仅是谱系儿童，就是有谱系特质的成年人，也是男多女少。假如自闭症真是基因导致的，为啥这“自闭症基因”就喜欢挑男人？难道也重男轻女嚒？

​

这个“重男轻女”的现象，大概从首次提出自闭症这个概念的时候就被注意到了。目前的统计是，谱系患者的男女比例约3：1。在美帝，每42个男性中就有一位谱系患者，而189位女性中，才有一位患者。

自闭症的“重男轻女”，曾经被归因于人们真的重男轻女，倾向于关注男孩，更愿意送“看起来不正常”的男孩去做自闭症诊断；而对于女孩，只要安静不捣蛋，就一切OK，各不相扰。这个观点，显然和当前生男生女都一样的实际情况不相符。

从基因的角度，倒是可能找到合理解释。

比如，大部分脆性X综合征患者同时会被诊断为患有自闭症。由于导致该病的FMR1基因位于X染色体上，而男性只有一条X染色体，那么只要上面的FMR1基因出了问题，这个男性就会得病；但女性有两条X染色体，只要有一条上面的FMR1基因是好的，这位女性就会症状轻微甚至没有症状。

换句话说，如果是X染色体上的基因导致的自闭症，女性肯定比男性更安全，就表现为“重男轻女”。

但“归罪于”X染色体，远远不足以解释自闭症的“重男轻女”。

事实上，仅有约2%的男性患者，其基因突变是出现在X染色体上。目前所知的绝大部分自闭症相关基因突变，是出现在另外22对常染色体上。而且，同样是自闭症患者，女性身上携带的基因突变，通常比男性更多，据统计可达３倍！正巧和人数比例一样。

一种合理猜想是，在某条基因出现问题的时候，女性体内有一种机制，能够激励剩下的那条正常基因努力工作，在一定程度上弥补了人手不够的问题，从而缓解症状。

这个猜想在16p11.2综合征老鼠模型上得到了初步验证。

当两条第16号染色体中的一条，缺失了p11.2处的一段DNA时，患者会有发育迟缓、语迟、自闭等症状，称作16p11.2综合征。已知约1%的自闭症患者也是16p11.2综合征患者。

研究者发现，如果在公老鼠体内去掉这么一段DNA，“他们”就会表现出类似人类患者的症状。但是，如果用的是母老鼠，“她们”的表现却相当正常，就和没发生过什么一样。果然是“重男轻女”！（不过人类患者倒是男女平衡的）

原因是这样的：

在这段DNA上，有一个叫ERK1的基因，负责制造一种叫做ERK1的关键蛋白质。如果两条16号染色体中的一条缺失了这段DNA，那就只剩下一条ERK1基因还在干活，当然ERK1蛋白质的生产量就降低了一半，结果就是各种症状。

在缺了这段DNA的公老鼠体内，研究者发现情况确实和预测一样。但在母老鼠体内，这ERK1蛋白质的生产量，也就降低了四分之一而已。怪不得这些母老虎鼠生龙活虎，一点事没有的样子。

虽然不知道女性到底有何妙招能调动基因的积极性来保护自己，不过显而易见的一点是，男女之间的激素差别很大，女性体内的雌激素水平，是男性望尘莫及的，而许多基因的工作努力程度是非常依赖于雌激素水平的！

当然，即使这个猜测被证实，用雌激素来治疗自闭症也是完全不现实的，变娘炮不说，得肿瘤的机率也大大增加啊。但这个“重男轻女”的事实，也从某种角度提示，通过激励剩下的那条“好”基因——比如天使人综合征的反义核酸药物，我们是有可能治疗，甚至治愈某些自闭症患者的。

文章转自微信公众号“椰菜耶”